對先進（細胞和基因）療法的需求正在推動對病毒載體的前所未有的需求，其大規模生產大致處於 1995 年左右的單克隆抗體製造階段。 由於先進療法的商業化通常取決於病毒載體的可用性，現在正集中精力將這些基本工具工業化。 複雜的生命系統 根據 VIVEbiotech 業務發展總監 Natalia Elizalde 的說法，慢病毒載體的製造具有挑戰性，主要是因為它們是複雜的生命系統，其固有特徵會影響各種可能影響載體生物功能的因素。 “作為一個行業，我們面臨一個共同的障礙：可用病毒包裝細胞系的性能；換句話說，與物理粒子總數相比，產生的功能病毒總數的百分比。此外，現在生產的慢病毒載體大多是水皰性口炎病毒假型。這種表面糖蛋白無處不在，因此需要非常大量的病毒來感染特定的靶細胞以發揮所需的治療效果。” 這些“固有”挑戰導致急於開發具有成本效益（或經濟上可行）的過程，以治療盡可能多的患者。“這對我們來說很重要，也是為什麼 VIVEbiotech 將我們的資源集中在非常早期的開發階段，例如在轉移質粒的設計中，以優化外部-內部啟動子相互作用，我們知道這強烈影響給定慢病毒的最終滴度向量。” 另一個值得關注的領域涉及治療細胞，它可能對轉導具有抵抗力，需要非常高的感染複數 (MOI) 才能獲得治療相關數量的轉導細胞。“這也會影響治療的成本效益，”Elizalde 解釋說。“最小化 MOI 需要應用轉導增強劑，其中許多是市售的。” 新的治療方式（例如，mRNA）和生產範式轉換方法（一次性）對製藥商產生了破壞性影響。合同製造商通常是第一個掌握技術細微差別、投資這些過程、建立最佳實踐等的實體。全新且大大擴展的複雜性維度。 換句話說，圍繞基於細胞的療法的技術、技術和方法對大多數療法開發人員來說不是核心，因此最好外包。專門從事病毒載體技術的合同製造商VIVEbiotech自然同意。“從我們的角度來看，從一開始就選擇 CDMO，它可以涵蓋從概念到商業批次的所有開發階段，是成功的關鍵，”Elizalde 說。“這些功能包括大量定制，例如在考慮滴度和純度的同時優化慢病毒載體生產，同時避免潛在的監管障礙，並關注可擴展性和成本效益。” 至少，這種方法避免了在讚助商和承包商之間或兩個或多個外包實體之間轉移技術的昂貴、耗時的過程，這一過程充滿了監管挑戰。 “生物過程必須持續優化滴度、回收率和純度，因為這些因素直接影響其成本效益，”Elizalde 補充道。“純度是合規性的關鍵，也是成本效益的主要貢獻者，因為載體越純，治療有效滴度需要越低。你可以說持續的流程優化和降低風險是 CDMO 未來成功和持續相關性的關鍵。” 瓶頸已經出現 Charles

根據定義，異構體是具有相同原子組成但原子鍵排列或原子在空間中的取向不同的化合物。這給組學研究的所有領域帶來了嚴峻的挑戰，因為複雜異構體材料的分離和鑑定既繁瑣又耗費資源，因為結構分離能力必須很高才能區分異構體物種。 這個異構體問題對組學研究具有重大影響，因為在表徵中留下的空白可能會減慢疾病診斷的發現和挽救生命的療法的發展。因此，顯然需要確定具有更高分辨率和通量的新分離技術，可以快速有效地分離異構體。 為什麼需要更好的表徵？ 最近對 PubChem 化合物庫的一項研究發現，該庫包含超過 6000 萬種獨特的化學結構。1當提高質量分辨率以嘗試識別質量分辨率從大約 300 ppm 降低到 1 ppm 的那些化合物時，化學式可能已被很好地表徵，但該化學式中可能存在許多異構體。真正的挑戰在於確定觀察到的異構體，因為一旦達到百萬分之一，許多化學式就會被解析。圖 1 顯示了特定質量下的化合物數量，例如 C 20 H 22 N 2 O 4，其中有 10,000 種具有該化學式的不同異構體，這意味著要知道在樣品中觀察到哪些異構體非常具有挑戰性。這給使用正交數據來破譯存在哪些分子帶來了巨大壓力。 圖 1. 使用 PubChem 數據庫中超過 6000